德莫特·穆罗尼1963年10月31日生于美国维吉尼亚州。家中有五个兄弟姐妹，父亲是一名律师。高中时便参加学校的剧团演出，1981年高中毕业后进入西北大学攻读戏剧、音乐和电影。1988年以《年轻枪手》初出茅庐，便以一张代表愤怒的脸孔倍受青睐，被视为最具前途的一颗新星，结要他却熬了很长一段时间。直至1997年主演的浪漫爱情喜剧《我最好朋友的婚礼》大获成功，才算真正打响知名度。
除了演戏之外，穆罗尼在音乐方面也极具才华，曾与弟弟Kieran及几个乐友组成了一支七人乐团“低声甜美的管弦乐队”，穆罗尼负责大提琴及曼陀林的演奏。1998年参加《生存寻找》的演出时结识了女演员凯瑟琳·基纳，次年喜结良缘，1999年育有一子。