2000年,随学校赴德国演出京剧《夜莺》
;2001年,她被导演黄建中看中,参加电视剧《红楼丫头》的拍摄,在剧中饰演芳官
。同年,被北京京剧院借调排演传统历史京剧《蔡文姬》,饰演胡儿,得以与表演艺术家李宏图、王蓉蓉同台演出
。
2003年参演电视剧《人生几度秋凉》,扮演了“富格格”一角,因为这个偶然机会李依晓开始了自己的演艺之路
,同年还出演电视剧《我心飞翔》,饰演钱晓露
;2004年11月,参演电视剧《无字碑歌》
,同年在《铁齿铜牙纪晓岚第三部》中饰演红莲一角
;2005年在电视剧《长大不容易》饰演艾贝贝
,在《马鸣风萧萧》中饰演朱佩瑶
。
2006年出演电视剧《北魏冯太后》,饰演冯妙莲、冯妙媛
;2007年2月,在功夫喜剧《武十郎》中李依晓无厘头式搞笑饰演“尚喜”
;4月,在经典翻拍剧《新上海滩》中饰演古灵精怪的汪月琪
;11月,录制了自己的第一首单曲《追逐》被用为电视剧《宽恕》的主题曲
;同年11月李依晓还在电视剧《家风》中饰演乖巧、善解人意的二女儿“杨锦裳”
;同年参演电视剧《甜蜜蜜》,饰演纯真执着的白莎莎
。
2008年2月,出演电视剧《抢滩大上海》,扮演“林菲雁”
;8月,主演导演高希希的军事题材力作《狙击手》扮演“九儿”
,并演唱了主题曲《当年那首歌》
,拍摄《狙击手》时恰巧和王文杰拍摄的《孔雀东南飞》在同一个拍摄地,李依晓在《孔雀东南飞》中客串了一个角色,得到了王文杰导演的赞赏,继而出演王文杰导演电视剧《北方有佳人》饰演女主角“寄萍”
;同年,还出演了电视剧《宽恕》和《光荣岁月》
。
2009年8月21日,参演晋商题材电影《白银帝国》上映,饰演张铁林的儿媳妇“四娘”一角
;8月25日,搭档富大龙,吴晓敏主演催泪大戏《今生欠你一个拥抱》播出,饰演“吴大龙”的妹妹“吴燕”
;11月,搭档许晴主演都市爱情电视剧《美丽的鲜花在开放》
,饰演敢爱敢恨的80后女孩“石燕”
;
2010年1月,李依晓在电视剧《南下》中彻底改头换面,扮演起彪悍但又有情有义的“母老虎”玉秀
;3月喜剧大作电影《越光宝盒》上映,饰演阿斗母
;5月,与陈建斌、倪大红、于和伟联袂主演的耗资超过1.6亿元的高希希版历史剧《三国》播出,李依晓在剧中饰演卧底角色静姝
;6月,与林心如、周一围、于滨联袂主演都市情感悬疑电视剧《独家披露》杀青,饰演善良坚强的女孩沈红叶
;7月在年代谍战大戏《圣堂风云》中扮演民国警花宋晓荷
,并演唱插曲《花容失色》
;11月,搭档张嘉倪主演悬疑情感大戏《母亲心》在央视八套黄金档首播,饰演“假公主”梁雅致
。
2011年2月1日,搭档姜超主演贺岁喜剧《相亲相爱》播出
;2月23日,搭档陈浩民主演古装神话喜剧《天地姻缘七仙女》首播
,李依晓在剧中饰演为爱情至死不渝的小龙女
;3月24日,搭档王毅主演励志题材影片《我的少女时代》上映
, 饰演失去双腿的女主角方丹
,同时该电影还荣获第十八届北京大学生电影节组委会大奖
;4月,与邵兵、沙溢领衔主演高希希执导的战争类电视剧《血战长空》播出,在剧中饰演马昕蓝
;7月,出演温情大戏《天下人家》,饰演大学生庞溪
;8月,主演近代革命题材电视剧《战地花开》,在剧中饰演睿智地下党员周静波
;
2012年7月,搭档斯琴高娃、寇振海、刘晓虎主演都市爱情轻喜剧《非嫁不可》,饰演大龄剩女杨小沫
;12月,投资2.4亿的开年大戏《楚汉传奇》首播
,李依晓用清新脱俗的表演折服了观众,把虞姬这位千古美人演绎的唯美自然
,并凭借该角色于2014年10月13日荣获第一届文荣奖最佳女主角奖
。
2013年3月,与邵汶、于滨、戚迹合作主演革命题材电视剧《大江东去》饰演女一号秦文昭
;5月,友情出演女性励志大戏《陆贞传奇》播出,在剧中饰演气质典雅的北齐长公主高湘
;7月主演新概念古装电视剧《新洛神》播出
,在剧中饰演传奇女子“甄宓”,受到关注
。
2014年2月,由何晟铭,朱丹等主演的国内首部新概念周播剧《爱的妇产科》播出,李依晓在剧中饰演傲娇霸气的大明星林一菲
;6月,再度搭档何晟铭主演古装青春偶像剧《半为苍生半美人》
,饰演女主角明心
;同时,这也是李依晓继《新三国》、《越光宝盒》、《新洛神》后再次挑战三国角色
。
2015年3月,搭档陈键锋主演的魔幻巨制《封神英雄》播出
,分饰苏妲己、胡仙儿、芙蓉公主三角
;5月,搭档邵兵主演军旅剧《奔腾年代》,饰演性格火爆泼辣的女兵文清
;8月,搭档王新军、李彩桦、郑国霖主演民国传奇史诗情感大戏《家国恩仇记》,饰演女一号“米恋”一角
;10月客串大型玄幻仙侠巨制《仙剑云之凡》
;11月,搭档李进荣、海陆、张迪主演温情女性大剧《家和万事兴》播出,饰演“苦情妈妈”张映雪,并演唱片尾曲《突然间我很爱你》
。
2016年2月,搭档严屹宽,甘婷婷主演古龙大型经典IP翻拍武侠剧《新萧十一郎》播出,饰演聪明率真,风情万种的风四娘
,播出过程中该剧2月23日csm35城收视率1.193%/2.907%排名第一,首度登顶热播电视剧排行榜榜首
;5月,搭档钱泳辰主演近代传奇大剧《客家风云》杀青,饰演客家女竹烟
;10月,搭档胡冰卿,张丹峰,安以轩等主演古装宫廷传奇励志大剧《独孤天下》
,在剧中饰演反一独孤曼陀一角
;11月,客串古装传奇大剧《锦绣未央》播出
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