1987年,陈瑾毕业于山东艺术学院戏剧系,获艺术学学士学位;同年,分配到空军话剧团
,在话剧《雪峰恋》中扮演女主角冰雕等五个角色。
1988年,参演首部电影《被吞没的女子》,扮演女主角珍。
1990年,参演首部电视连续剧《山不转水转》,扮演女主角变儿
,该剧夺得第十一届中国电视“飞天奖”二等奖;同年,参演李幼斌主演的电视剧《潮起潮落》,该剧获得“五个一工程奖”、第十四届中国电视“飞天奖”一等奖。
1994年,参演电视剧《荣辱商界》,饰演女主角鲁萌。
1996年2月,参演的电影《校园先锋》上映,获得第17届中国电视剧飞天奖优秀女主角奖
。1998年,在林兆华话剧《三姐妹·等待戈多》中扮演玛莎
。
1999年,与李雪健、李幼斌主演电影《横空出世》,夺得第6届中国电影华表奖优秀女演员奖、第20届中国电影金鸡奖最佳女配角奖、第5届中国长春电影节最佳女配角奖
。
2000年,主演都市情感电视剧《相依年年》,获得第8届上海电视节白玉兰奖最佳女主角奖
。
2001年10月,与尤勇主演的电视剧《大法官》在中央电视台一套黄金时间播出,陈瑾饰演有留学法国海外背景的颇具现代意识的女法官林子涵
。
2002年,主演高希希执导的电视剧《花非花》
。2003年,与陈道明联袂主演管虎执导的电视剧《冬至》,饰演怨妇小女人戴嘉
。
2006年11月,在张艺谋执导、周润发、巩俐、周杰伦、刘烨等主演的电影《满城尽带黄金甲》中饰演悲剧角色蒋氏
。
2010年,参演电视剧《医者仁心》,陈瑾饰演严肃认真的麻醉师江一丹
;7月,参演冯小刚执导电影《唐山大地震》,与陈道明在剧中出演一对军人夫妻
。同年,参演电视剧《悲喜亲家》,饰演刘素珍。
2013年12月,与沙溢主演谍战剧《渗透》,饰演女特工于秀凝
。
2015年8月27日,以反映“退耕还林”工程建设为主体的生态公益电影《山丹丹花儿开》在京举行了首映礼和观影仪式,陈瑾本色出演女干部
。同年,在电视剧《生死血符》中饰演泼辣村妇“胡大脚”
。
2016年,参演电视剧《小镇大法官》
。