2005年,杨子姗签约大国文化公司,从而正式进入演艺圈;同年,发行EP单曲《Baby Baby》。2006年,发行单曲《美丽新世界》。2007年,参加江苏卫视真人秀节目《名师高徒》,获得全国总决赛亚军,并被孙楠收为徒弟
;同年,发行个人首张EP《十八般舞功》,收录了包括《节日祝福》、《主打星》在内的四首歌曲。
2010年,与明道、彭于晏、郭采洁合作出演爱情片《近在咫尺的爱恋》
,在片中饰演努力追求梦想的女孩丁小玲;同年,与郭碧婷、杨佑宁、李至正共同主演台湾首部宠物愈疗系电影《街角的小王子》,在片中饰演的亮亮和女主角郭碧婷饰演的小静是一对好朋友
。
2011年,与陈柏霖、林依晨、李易峰共同出演爱情片《恋爱恐慌症》;同年与吴中天、李至正、张睿家合作出演爱情剧《发现生活新味》。2012年,签约北京普林赛斯文化传播有限责任公司。
2013年4月,主演青春爱情片《致我们终将逝去的青春》,在片中饰演敢爱敢恨、勇敢坚强的郑微
;该片上映首日以4500万元的票房成绩打破华语2D电影在中国内地的首日票房纪录
,而影片的最终票房则超过7.2亿元
;7月,主演战争剧《一个和八个》,在剧中饰演敢爱敢恨的抗日女战士蛮妞,这也是她
首次出演抗战题材的电视剧
;9月,凭借爱情片《致我们终将逝去的青春》获得第29届中国电影金鸡百花奖最佳女主角提名
;11月,凭借爱情片《致我们终将逝去的青春》获得第五届英国万像国际华语电影节最佳女主角奖
;同年,获得第8届华语青年影像论坛年度新锐女演员奖以及第5届澳洲国际华语电影节最佳女主角奖
。
2014年7月,在爱情喜剧片《闺蜜》中饰演性格叛逆的文艺女青小美;该片上映5天取得1.15亿元的票房,最终票房超过2亿元
;9月,凭借爱情片《致我们终将逝去的青春》获得第32届大众电影百花奖最佳女主角提名;同年,主演动作悬疑片《暴走神探》,在片中饰演外表美艳的富家女宋小乔
。
2015年1月,在喜剧片《重返20岁》中饰演外表年轻但内心厚
重的孟丽君,并为影片演唱了《微甜的回忆》、《给我一个吻》等四首插曲;截至2月3日,该片在中国内地的票房突破3.5亿元,打破中韩合拍片的票房纪录
;2月19日,杨子姗与陈坤、李冰冰共同出演的3D魔幻电影《钟馗伏魔:雪妖魔灵》在中国内地上映,她在片饰演清秀活泼、可爱又不失脾气的钟灵;5月,凭借喜剧片《重返20岁》获得第18届上海国际电影节电影频道传媒大奖最佳女演员奖
;10月,凭借爱情片《闺蜜》入围第15届华语电影传媒大奖最受瞩目女演员奖
;11月,主演南极题材的电影《南极绝恋》
;12月18日,杨子姗与白客、陈柏霖共同主演的奇幻喜剧片《万万没想到:西游篇》上映
,她在片中饰演率真可爱的坚强少女苏小美
;该片上映三天票房超过2.6亿元
;同年,在惊悚题材的短片《第三只眼》中一人分饰两个不同性格的角色,并首度尝试哑剧式的表演
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2016年,杨子姗主演的爱情片《天亮之前》是其转型之作,她在片中改变银幕形象,饰演一位风尘女子
;10月17日,参演电视剧《欢喜密探》上线播出
。出演李睿珺导演新片《路过未来》
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