2000年周显欣从华西医科大学后,被分到了广州的一家制药厂,在学校就是文艺部长的她,实在受不了沉闷的气氛。刚好这个时候日本富士电视台在广州举行选美比赛,抱着试一试的态度去参加的她却捧回了冠军奖杯,并赴日本进行文化交流。回到广州后,周显欣辞掉了药厂的工作,开始专心向演艺方面发展:接拍广告,在电视台当主持人等,算是正式进入了演艺圈。同年,“弃医从艺”的周显欣选择在中央戏剧学院表演系继续修读研究生
。
2001年周显欣凭借电影《周渔的火车》
走红
;2002年在电视连续剧《誓言无声》中饰演女主角许婉云(该片获中国23届金鹰奖、飞天奖长篇电视剧一等奖
)以及电影《铜鼓》女主角梅措(该片获CCTV-6电影频道“最佳民族电影”奖)。
2003年,在电影《都市没有地平线》中饰演女主角刘小宁(该片获中国大学生电影节“十佳数字电影”奖);在改编自作家张恨水的长篇章回小说《满江红》的电视剧《红粉世家》中饰演女主角苏琪。
2004年出演电视剧《爱本无罪》女主角吴依凡以及30集电视连续剧《风满楼》女主角茹月
。
2005年主演电影《怪物》饰演陈丽一角崭露头角
;同年,在电视剧《爱本无罪》里饰演吴依凡,凭借该剧获浙江省第十六届电视“牡丹奖”杰出演员奖;同年还主演了电影《儿女仙踪》
。2006年3月出演电影《鬼厉魂》女主角小玉
;同年还在电视剧《逃亡香格里拉》中饰演女主角潘竹香
。
2007年在电视剧《雾柳镇》中饰演大红一角。2008年在《雪地疑案》中饰演女主角郑敏、电影《小李广花荣》女主角潇潇以及在电视剧《沧海一粟》中分饰分饰陈晓君和葵花
。
2009年担任电影《高考1977》女主角陈琼真正走红,该片获第13届华表奖优秀故事片大奖
和第18届金鸡奖上获得最佳编剧奖与最佳影片提名
以及第五届中美电影节上获得“金天使”大奖。同年,在中国国内首部大型侦探悬疑推理剧《侦探小说》饰演女主角唐梦云
。
2010年出演电影《河长》女主角成晨
、电视连续剧《大盛魁》女主角孙香玉
以及领衔主演话剧《意外来客》获得满堂彩,备受上海话剧迷们的青睐(该剧于2012年在上海巡回演出)
。
2011年在讲述中国“两弹一星”研发历程的29集大型纪实性
主旋律革命史诗大片央视热播剧《国家命运》中饰演的秦小阳一角受青睐
;同年主演恐怖电影《午夜凶梦》方蕾一角颇具争议
;在历史题材电视剧《大舜》中饰季好。
2012年3月周显欣化身“俄罗斯女郎”在东方卫视《舞林大会》以一曲《莫斯科的夜》挑战标准恰恰,而周显欣表演上的一点小失误也让她成为了全场“最有争议”的选手,引发评委意见大相径庭
;同年6月,受邀为《谢天谢地,你来啦》女嘉宾
;同年9月,在都市家庭轻喜剧《岳母的幸福生活》饰演申兰
;。
2013年主演革命传统教育电影《十三根金条》女主角莲姑角色
和金融谍战剧《金战尖兵》
、电视剧《你是我的亲人》中饰李淑霞、电视剧《金流天下》女主角罗天晴
以及在同年9月份的都市情感喜剧《给幸福下订单》中饰演女主角柳悦
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2014年出演电影民国高智商悬疑动作大片《国宝疑云》女主角香云
。